口腔种植技术在临床中已得到了广泛应用,种植体周围骨缺损现象成为口腔种植治疗中较为常见的问题之一,国内外的学者对于骨缺损后修复骨缺
损区材料的选取曾有过大量的研究,大量修复材料被应用并取得了一定的成效,但均各有利弊。近几年,随着血浆提取物—浓缩生长因子(ConcentrateGrowthFactors,CGF)的出现,使得种植体周围骨缺损的修复在种植领域中取得了重大的突破。
人工种植牙要求种植区有足够的骨量支撑种植体,才能使种植体和骨之间获得良好的结合及初期稳定性,临床中有60~80%的患者因为种植区骨量的不足导致手术受限或者手术效果不佳。近二十年来随着对牙种植技术研究的深入,使得原本因骨量不足不能进行种植的患者也可以进行种植义齿修复,并且可以取得较好的修复效果。
一、牙种植体周围骨缺损的修复方法1.种植体周围骨缺损的类型:种植体植入时,因周围骨量不足或骨组织缺损,即种植区骨的高度、宽度不足,直接影响种植体的初期稳定性和最终成功率。临床一般分为3类:种植术前治疗局部牙槽骨缺损、种植术中种植体唇侧裂开性骨缺损、种植术中
2]。种植体根方穿孔性骨缺损[1,
2.常用的骨缺损修复方法:①骨移植技术:将移植材料置于牙槽骨上方或之间;②引导性骨组织再生技术:利用膜材料的物理屏障作用,将骨缺损区与周围组织隔离,创造一个相对封闭的组织环境及空间,使临近的骨端具有骨再生潜能的组织细胞进入该区域并相对不受干扰的形成新骨;③骨挤压术:用骨挤压器由细到粗锤击入种植窝至需要的深度,由于撑开挤压作用,使种植窝骨壁密度增加,有利于种植体的稳定和愈合;④骨劈开术:使用劈开器械将牙槽嵴从中间劈开,形成颊舌向皮质骨板,将种植体植
内蒙古北方医院口作者单位:包头,腔科
··现代口腔医学杂志2015年第29卷第2期JModernStomatol,March2015,Vol29,No.2
其愈合质量。
2.CGF在牙种植周围骨缺损修复的基础及临床
CGF作用的发挥有赖于其高浓度的各类研究现状:
生长因子及纤维蛋白原所形成的纤维网状支架。其
中的浓缩生长因子包括转移生长因子-β(TGF-β)、血小板衍生生长因子(PDGF)、类胰岛素生长因子(IGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)以及成纤维细胞生长因子(FGF)等[6]。
(转化生长因字β)是由2条链组成(1)TGF-β
的多肽,它以旁分泌(和)或自分泌的形式作用于成纤维细胞、骨髓干细胞和前成骨细胞,它作为趋化因
[7]子可将骨母细胞吸附到受损的组织处(种植床),
使可促进成纤维细胞和成骨前体细胞的有丝分裂,
分裂促进因子,刺激体内多种类型组织细胞的分裂
和增殖,同时能促进纤维组织形成,促进基质合成和沉积,并继续转变为骨以替代骨组织形成。另外,EGF能激活磷脂酶A,从而促进上皮细胞释放花生四烯酸,通过调节环氧化酶和脂氧化酶的活性,促进前列腺素的合成,而前列腺素早期具有骨吸收和后期骨形成的双重作用。
(6)FGF(成纤维细胞生长因子)对骨再生和发育以及骨折的恢复起重要作用。他们的主要任务是诱导骨再生,而骨再生是骨组织形成过程中最重要的阶段。
此外,CGF中还具有特殊的网架结构,通过纤维蛋白原分子(FG)的聚合作用,获取的纤维蛋白块可组成三维聚合物网络,并且富含弹性,这种纤薄、柔软、弹性及可渗透的网状结构。当CGF植入种植体周围时,其释放的浓缩生长因子可引导机体骨母细胞和其它未分化间充质细胞向种植体表面趋化移行、贴壁并分化,依托纤维网状支架逐渐增殖、矿化并融合机体骨最终达到骨结合[14],同时它也缩短了种植体骨结合时间。
在年,Choukroun[15]首次提出了富血小板
(platelet-richfibrin,PRF),通过离心将大纤维蛋白
量血小板和白细胞因子等嵌入到自体纤维蛋白基质中,细胞因子随着纤维蛋白溶解而长期缓慢释放,促进成骨作用,缩短骨结合时间,随后大量实验研究[16~20]
证实这一观点。CGF与PRF一样从静脉血中离心提取,但二者离心速度不同,通过特定的CGF制备工具盒提取出的CGF,除含有大量的各类生长因子外,其中也富含较多的纤维蛋白凝块,且比PRF要大的多,进而可以发挥更好的骨再生作用。王天
22]
祥等人[21,将CGF与磷酸三钙混合物置于犬种植体
观察其成骨能力,结果显示CGF周围的骨缺损区,
能够明显促进成骨,缩短骨结合的时间。CGF也可用于上颌窦提升术,CGF隔膜用于引导组织再生,同样取得了良好的成效。除此之外,国外学者研究发现CGF中的成纤维生长因子可以刺激兔的髁突
国内孙玉环等[24]研究人员通过实验,软骨的再生[23],
观察CGF对山羊髁突软骨缺损的修复作用,最终得到了相同的结果,CGF可减少软骨损伤后的炎症反应和骨吸收,促进纤维组织对的形成,对软骨下骨有一定的保护作用。韩晓梅等人[25]将CGF联合骨代用品置于前牙区拔牙窝以保存拔牙位点,短期内取得
为后期种植修复奠定美学基础。了良好的修复效果,
骨细胞增多[8],并可刺激成骨细胞和前成骨细胞的
增殖,抑制破骨细胞的形成和骨吸收[9];另外,TGF-β抑制破骨细胞的形成和骨吸收,骨修复过程中骨形成大于骨吸收,最终新骨形成增加。
(2)PDGF(血小板衍生生长因子)首先在血小板中发现,是一种耐酸、耐热、易被胰蛋白酶水解的阳离子多肽,主要存在形式为PDGF-AA,PDGF-AB,PDGF-BB,它是最早出现在骨缺损部位的生长因子之一。PDGF对所有起源间叶的细胞包括成骨细胞具有丝裂原作用,作为一种促进有丝分裂和生物趋化因子,可在创伤骨组织中高效表达,使成骨细胞趋化、增殖,并且增加胶原蛋白合成的能力[10],从而促进骨形成,同时,PDGF还可刺激骨髓基质干细胞的有丝分裂,增加成骨细胞数量;还可以刺激内皮细胞的有丝分裂促进移植区的毛细血管生长[11]。研究还发现,PDGF-BB具有明显促进破骨细胞的吸收作用,而破骨细胞在骨的代谢和修复过程中发挥着重要作用。
(3)IGF(类胰岛素生长因子)可刺激前成骨细胞和成骨细胞,促进软骨和骨基质形成,还可通过介导作用调节成骨细胞和破骨细胞的分化形成及功能活性,在骨改建偶联中发挥重要作用。它还参与皮肤、骨骼和神经系统的发育和分化[12]。
)通过自分泌或旁(4)VEGF(血管内皮生长因子
分泌与血管内皮细胞表面受体结合,诱导新生血管形成,促进内皮细胞增殖,为局部骨再生及代谢提供有利的微环境。在低氧状态下,VEGF表达增高,促进成骨细胞的分化,提高碱性磷酸酶的表达,促进骨组织愈合[13]。
是一种强有力的细胞(5)EGF(表皮生长因子)
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CGF临床提取简单,可成碎片与植骨材料混合使用,亦可压成薄膜盖在植骨种植区表面、拔牙窝表面、上颌窦底提升的间隙发挥,有效促进骨愈合,具有广泛的临床应用前景。
CGF应用于修复口腔种植体周围骨缺损的研究是近几年才展开,在进行引导骨再生的过程中,从理论角度讲虽然可以单独用于种植体周围骨缺损区的成骨修复,但需要与自体骨或骨代材料混合来加速骨再生速度,这样做增加了术区面积,也增加了治疗的费用;若仅用CGF而无需与自体骨或骨代材料混合来促进成骨,将是一个新的研究方向。此外,CGF与骨代替材料以什么样的比例混合能更好的提高成骨速度和成骨质量也需要统一的标准。总之,CGF是由自身静脉血经过特定制备CGF工具提取而成的高浓度生长因子的纤维蛋白凝块,其操作简单规范,无需添加任何激活剂即可发挥促进成骨作用,缩短骨结合时间,也避免了免疫排斥反应及一些炎性反应。浓缩生长因子的促生长和愈合能力,有利于再生组织的恢复,为种植体周围骨缺损修复提供了新的理论依据和修复材料。
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